Торасемид таблетки 10мг №60 Алиум

Торговое наименование: ТОРАСЕМИД

Международное непатентованное или группировочное наименование: торасемид

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:

Для дозировки 5 мг:

действующее вещество: торасемид 5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Для дозировки 10 мг:

действующее вещество: торасемид 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат.

Описание

Дозировка 5 мг: двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами, белого или почти белого цвета, с риской.

Дозировка 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа: диуретическое средство

Код ATX: С03СА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Максимальный диуретический эффект развивается через 2–3 ч после приема препарата внутрь.

Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) торасемида в плазмедостигается через 1–2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступностьсоставляет 80–90 % с незначительными индивидуальными вариациями.

Распределение

Связывание с белками плазмы – более 99 %. Объем распределения (Vd) составляет 16 л. Упациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Врезультате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевогогидроксилирования образуются 3 метаболита (M1, М3 и М5), связывание которых сбелками плазмы составляет 86 %, 95 % и 97 % соответственно.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3–4 ч и неизменяется при хронической почечной недостаточности.

Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин.

В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12 %, М3 – 3 %, М5 – 41 %).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Особенности фармакокинетики торасемида у отдельных групп пациентов

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии. Припеченочной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышаетсявследствие снижения метаболизма препарата в печени.

У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида иметаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

У пациентов с циррозом печени Vd, Т1/2 и почечный клиренс повышены, но общийклиренс остается неизменным.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации сниженпеченочный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренсторасемида на 50 % меньше, чем у здоровых добровольцев, а Т1/2 и общая биодоступностьсоответственно выше.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида заметноснижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечнойнедостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. Припочечной недостаточности Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощьюгемодиализа и гемофильтрации.

Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.

Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен стаковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечногоклиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилыхпациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.

Зависимость от пола и расовой принадлежности

Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида неизучалось.

Показания к применению

• Отеки у взрослых при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях почек и печени.

• Эссенциальная гипертензия у взрослых.

Противопоказания

- гиперчувствительность к торасемиду или к любому другому компоненту препарата;

- аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);

- почечная недостаточность с анурией;

- печеночная кома и прекома;

- рефрактерная гипокалиемия;

- рефрактерная гипонатриемия;

- гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

- резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

- гликозидная интоксикация;

- острый гломерулонефрит;

- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II – III степени;

- аритмия;

- декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт. ст.);

- гиперурикемия;

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов.

Поскольку в состав препарата входит лактозы моногидрат, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

С осторожностью следует назначать при артериальной гипотензии, стенозирующематеросклерозе церебральных артерий, гипопротеинемии, предрасположенности кгиперурикемии, нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательнойжелезы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковой аритмиив анамнезе, остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока),при диарее, панкреатите, сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе),нарушении функции печени и/или почек, гепаторенальном синдроме, подагре, анемии,гипокалиемии, гипонатриемии.

Одновременное применение сердечных гликозидов, аминогликозидов илицефалоспоринов, кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных непроводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает черезплацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена итромбоцитопению у плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли торасемид с грудным молоком. При необходимостиприменения препарата торасемид в период лактации следует прекратить грудноевскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки, в одно и то же время, предпочтительно утром, независимо от приема пищи.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Отеки при хронической сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует постепенно увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях возможно увеличение дозы торасемида до 40 мг в сутки.

Отеки при заболеваниях почек

Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует постепенно увеличивать вдвое до достижения желаемого диуретического эффекта. Максимальная суточная доза торасемида у пациентов с нефротическим синдромом составляет 200 мг. Применение торасемида в дозах более200 мг в сутки у пациентов с заболеваниями почек не было в достаточной степени изучено в клинических исследованиях.

Отеки при заболеваниях печени

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточную дозу следует постепенно увеличивать вдвое до достижения желаемого диуретического эффекта. Применение торасемида в дозах более 40 мг в сутки у пациентов с заболеваниями печени не было в достаточной степени изучено в клинических исследованиях.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Антигипертензивный эффект торасемида наступает медленно. Максимальный антигипертензивный эффект достигается примерно через 12 недель непрерывного лечения.

При отсутствии эффекта в течение 4–6 недель дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. По данным проведенных исследований, увеличение дозы торасемида свыше 5 мг в сутки не приводит к дальнейшему снижению артериального давления.

Препарат обычно применяют в течение длительного периода времени или до исчезновения отеков.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Торасемид противопоказан пациентам с почечной недостаточностью с анурией. У пациентов с почечной недостаточностью без анурии коррекция режима дозирования не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Торасемид противопоказан пациентам с печеночной комой или прекомой. У пациентов с печеночной недостаточностью лечение следует проводить с осторожностью, так как концентрации торасемида в плазме крови могут быть повышены.

Дети

Безопасность и эффективность применения торасемида у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственноследующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто(более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко(более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения;частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна – тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая илигемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;

Частота неизвестна – снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестациялатентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны нервной системы

Часто – головокружение, головная боль, сонливость;

Нечасто – судороги мышц нижних конечностей;

Частота неизвестна – спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях(ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна – нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна – нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило,обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью илигипопротеинемией (нефротический синдром).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто – экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение, покраснениелица;

Частота неизвестна – чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия,коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто – носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто – диарея;

Нечасто – боль в животе, метеоризм;

Частота неизвестна – сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит,диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто – увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия;

Нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию;

Частота неизвестна – олигурия, задержка мочи (например, у пациентов с обструкциеймочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрациимочевины и креатинина в крови.

Со стороны половых органов

Частота неизвестна – нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто – астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость,гиперактивность, нервозность.

Лабораторные показатели

Нечасто – увеличение числа тромбоцитов;

Частота неизвестна – гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов,лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы вкрови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна – кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема,эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппаратаЧастота неизвестна – мышечная слабость.

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса

Частота не известна – гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия,гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитиенарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль,спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца идиспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилоговозраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вызаметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите обэтом врачу.

Передозировка

Симптомы

чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объемациркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, споследующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью,спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Специфического антидота нет. Следует вызвать рвоту, провести промываниежелудка, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозыили отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного баланса под контролем сывороточныхконцентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действияцефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты,антибиотиков, салицилатов, препаратов платины (например, цисплатина), амфотерицинаВ (вследствие конкурентного выведения почками).

Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективностьгипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга.

Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена присовместной терапии с колестирамином.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрациюторасемида в сыворотке крови.

При одновременном применении минерало- и глюкокортикостероидов, амфотерицина Вповышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает рискразвития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- инизкополярных сердечных гликозидов) и удлинения Т1/2 (для низкополярных сердечныхгликозидов).

Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятностьразвития интоксикации.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), сукральфат снижаютдиуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушенияактивности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокадудеполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действиенедеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном приеме салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидомувеличивается риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного выведенияпочками).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторовангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этогоможно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

При одновременном применении с пробенецидом или метотрексатомвозможноуменьшение эффективности торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны,торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственныхсредств.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9 (например, амиодарон,флуконазол) может приводить к повышению концентрации торасемида в крови.Совместное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) можетприводить к понижению концентрации торасемида в крови. Необходимо контролироватьартериальное давление и диуретический эффект при совместном применение торасемидас такими лекарственными препаратами, а также при необходимости изменять дозуторасемида.

Из-за влияния торасемида на метаболизм через цитохром CYP2C9, он может влиять наэффективность и безопасность применения лекарственных препаратов,метаболизирующихся через CYP2C9, таких как целекоксиб, или на лекарственныепрепараты с узким терапевтическим действием, например, варфарин или фенитоин. Втаких случаях необходимо следить за пациентами и при необходимости изменять дозу.При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается рискразвития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызватьнарушение экскреции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, получающихторасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почекнаблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которымперед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Особые указания

Применять строго по назначению врача.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, это облегчает переносимость терапии из-заотсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь,ограничивающего активность пациентов.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производнымсульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату торасемид.Пациентам, получающим высокие дозы препарата торасемид в течение длительногопериода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза игипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли иприменение препаратов калия.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом,при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременномлечении кортикостероидами или АКТГ (адренокортикотропный гормон).

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается убольных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов в плазме крови (в т. ч. натрий,кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин,мочевую кислоту, липиды и проводить при необходимости соответствующуюкоррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фонепарентерально вводимых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелымипрогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следуетпроводить в условиях стационара (нарушения водно-электролитного баланса могутповлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярныйконтроль электролитов плазмы крови.

Применение препарата торасемид может обуславливать обострение подагры.

У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуетсяпериодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходимконтроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающихсердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причинойразвития аритмий.

У больных в бессознательном состоянии необходим контроль диуреза в связи свозможностью острой задержки мочи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортнымисредствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 5 мг, 10 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

1,5 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.